Identifican un mecanismo que causa la epilepsia y la resistencia a la medicación

En un 30 por ciento de los pacientes con epilepsia, los medicamentos convencionales no logran el control de las crisis convulsivas o no convulsivas. Ahora, investigadores de la UBA (Argentina) identificaron que la raíz molecular de estas epilepsias “refractarias” también podría desencadenar los episodios, lo cual permitiría, en el futuro, diseñar nuevas estrategias para prevenirlas o tratarlas. El hallazgo tiene una historia. En la década del ’90, el doctor Alberto Lazarowski, actualmente en el departamento de Bioquímica Clínica de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA, decidió junto a un equipo de colegas averiguar qué ocurría a nivel molecular en una paciente con epilepsia que no mejoraba pese a recibir dosis adecuadas de un fármaco de alta calidad. Los resultados fueron asombrosos: la medicación administrada lograba permanecer muy poco tiempo en el torrente sanguíneo, como si el cuerpo necesitara deshacerse de ella de inmediato. Lazarowski conjeturó que este hecho podía ser consecuencia de un procedimiento de “lavado” de fármacos, similar al descubierto poco tiempo antes en células cancerosas, que resistía la quimioterapia convencional, y que estaba mediado por una proteína de transporte, denominada P-gp. Acto seguido, su equipo logró determinar que esa proteína impedía el ingreso de los medicamentos al sistema nervioso central y, por ende, eran incapaces de actuar sobre las neuronas afectadas. El hallazgo de científicos de la UBA permitiría en el futuro prevenir convulsiones y ayudar al 30 por ciento de los pacientes que no responden a la medicación convencional. Sin embargo, en estudios con ratas, Lazarowski y su equipo acaban de hacer otro hallazgo: la molécula P-gp no sólo frena el ingreso de los fármacos convencionales, sino que también afecta a las membranas neuronales y facilita la aparición de las crisis epilépticas. En otras palabras: además de impedir que actúen los medicamentos, P-gp “forma parte del amplio concierto de mecanismos que causan la epilepsia”, destacó Lazarowski, quien también es investigador invitado en el Instituto de Biología Celular y Neurociencias “Prof. Eduardo de Robertis” de la Facultad de Medicina de la UBA. El trabajo, publicado en “Current Pharmaceutical Design”, todavía está lejos de tener una aplicación clínica. Pero los científicos están pensando en el diseño de tratamientos que en forma preventiva inhiban la expresión de esa molécula. De este modo, “evitaríamos no sólo la resistencia a los fármacos sino quizás la propia aparición de las convulsiones”, se esperanzó Lazarows. El hallazgo de científicos de la UBA permitiría en el futuro prevenir convulsiones y ayudar al 30 por ciento de los pacientes que no responden a la medicación convencional. Fuente: NCYT

La investigación identifica cómo las células bucales resisten la infección por Candida

Candida albicans es un hongo común que vive en, y sobre, muchas partes del cuerpo humano. Por lo general, esta especie no causa ningún daño a los seres humanos a menos que pueda penetrar las defensas inmunes del cuerpo, donde puede llevar a enfermedad grave o la muerte. Se le conoce como un patógeno oportunista que puede colonizar e infectar a las personas con un sistema inmune comprometido. Una nueva investigación, presentada hoy en la Sociedad para la Conferencia de Otoño de la Microbiología General, nos da una mejor comprensión de la forma en las superficies mucosas del cuerpo responden a C. albicans para prevenir daño hecho durante la infección.

Los investigadores del King College de Londres se centraron en las células epiteliales orales, una capa de la mucosa de las células que recubren la boca, que proporciona una barrera contra los microbios. El grupo desafió a las células epiteliales orales cultivadas in vitro con C. albicans, mirando a la expresión de genes seis y 24 horas después de la infección.

Los resultados mostraron que una vía de señalización molecular saber como se activa la ‘PI3 quinasa vía’ tan pronto como cinco minutos después de las células epiteliales se encuentran con C. albicans, antes de que el hongo tiene tiempo para convertirse en invasiva. Esta vía parece estar implicado en las células epiteliales de cebado para proteger contra el daño futuro. La inhibición de la vía de la PI3 quinasa aumentó la cantidad de daño causado por C. albicans y reduce la respuesta normal de cicatrización de tejido.

Este hallazgo hace que la quinasa PI3 vía de una diana atractiva para nuevas terapias contra C. albicans. Dr. David Moyes, que presentó el trabajo en la conferencia, espera que al aumentar la actividad de la vía puede ser posible reducir la capacidad del hongo para causar daño a los tejidos.

Él explica: “Estamos desarrollando una visión completa de cómo C. albicans interactúa con las células epiteliales que forman nuestras superficies mucosas y aprendiendo la forma en que son capaces de discriminar entre los microbios inofensivos y perjudiciales.

“Muchos de los síntomas de la infección por C. albicans, son causados ​​por la respuesta incorrecta o hiperactiva del cuerpo para el daño celular. El desarrollo de terapias que actúan sobre el paciente, no el microbio, proporciona una manera totalmente nueva de tratamiento de una infección y la probabilidad de resistencia es mucho más reducido “.

Infecciones por Candida son el hospital de tercer más comúnmente adquiridos por la sangre infección, resultando en 50.000 muertes al año. Más del 75 por ciento de mujeres en edad fértil sufren de al menos una infección por Candida y hay alrededor de 2 millones de casos de candidiasis oral cada año entre los pacientes con VIH / SIDA. Medical Press

Resistencia a los antibióticos

"Es una amenaza catastrófica"
Declaraciones de la principal autoridad médica de Gran Bretaña.
Reuters - Por Kate Kelland

La resistencia a los antibióticos implica una amenaza catastrófica para la medicina y podría hacer que pacientes con cirugías menores corran el riesgo de morir por infecciones que ya no pueden ser tratadas, dijo el lunes la principal autoridad médica de Gran Bretaña.

Sally Davies, jefa médica de Inglaterra, dijo que se necesitan acciones globales para luchar contra la resistencia a los antibióticos o antimicrobianos y llenar el "vacío de descubrimiento" de fármacos mediante la investigación y el desarrollo de nuevas medicinas para tratar infecciones emergentes y mutantes.

Sólo un puñado de nuevos antibióticos se han desarrollado y colocado en el mercado en las últimas décadas y existe una carrera contra el tiempo para descubrir más, ya que las infecciones bacterianas cada vez más evolucionan hacia "superbacterias" resistentes a los fármacos existentes.

"La resistencia antimicrobiana implica una amenaza catastrófica. Si no actuamos ahora, cualquiera de nosotros podría ir a un hospital en 20 años para realizarse una cirugía menor y morir debido a una infección ordinaria que no puede ser tratada con antibióticos", dijo Davies a periodistas en la publicación de un informe sobre enfermedades infecciosas.

 "Y las operaciones de rutina como los reemplazos de cadera o los trasplantes de órganos podrían ser mortales por su riesgo de infección", agregó.

Se estima que solamente una de las superbacterias más conocidas, el SARM, provoca la muerte de 19.000 personas cada año en Estados Unidos -mucho más que el VIH/sida- y una cantidad similar en Europa.

También hay otras en expansión. En los últimos años, surgieron casos de tuberculosis completamente resistente a fármacos, y una nueva ola de "super superbacterias" con una mutación denominada NDM 1 -que emergió en India- ahora se esparció por todo el mundo.

El año pasado, la Organización Mundial de la Salud (OMS) dijo que cepas de superbacterias de gonorrea se estaban esparciendo por el mundo.

 Laura Piddock, profesora de microbiología en la Universidad de Birmingham y directora del grupo de campaña Antibiotic Action, respaldó los esfuerzos de Davies por generar conciencia sobre el problema.

"Hay una cantidad creciente de infecciones para las cuales casi no hay opciones terapéuticas, y necesitamos desesperadamente nuevos descubrimientos, investigación y desarrollo", señaló Piddock.

 Davies instó a los gobiernos y a las organizaciones de todo el mundo, incluidas la OMS y el G8, a tomar la amenaza seriamente y trabajar para alentar más innovaciones e inversión para el desarrollo de antibióticos.

Además, la funcionaria pidió más cooperación entre las industria farmacéutica y de la atención médica para preservar el arsenal de antibióticos existente, y más foco en el desarrollo de nuevos medicamentos de este tipo.