Científicos descubren nuevo objetivo para el tratamiento del cáncer cerebral

Un nuevo estudio está dando a los investigadores nuevas terapias que pueden ser desarrollados para el glioblastoma multiforme (GBM), la forma más común y más agresivo de cáncer cerebral, después de demostrar por primera vez que un gen conocido como diferenciación de melanoma asociado gen-9 / syntenin (mda-9/sintenina) es una fuerza impulsora detrás de la naturaleza agresiva e invasiva de la enfermedad.

Publicado recientemente en la revista Neuro – Oncology, el estudio dirigido por la Universidad Virginia Commonwealth Massey Cancer Center y VCU Instituto de Medicina Molecular ( Vimm ) investigadores utilizaron cultivos celulares y modelos animales para descubrir los mecanismos por los cuales mda-9/sintenina causa GBM para crecer e invadir el tejido cerebral normal. Además, mediante el uso de información sobre el cáncer de base de datos genómica a disposición del público ( bioinformática ) y el análisis de muestras de tejido de pacientes con GBM, los investigadores encontraron que los niveles crecientes de mda-9/sintenina correlacionaron con tumores más avanzados y una supervivencia más corta. Descubrimientos del estudio PinPoint de dianas moleculares podrían ser utilizados para desarrollar nuevas terapias, y también sugieren que el gen podría ser utilizado para ayudar a fase y seguimiento de esta enfermedad agresiva.

“Nuestro estudio representa un gran avance en la comprensión de lo que impulsa GBM, y es un punto de partida para el desarrollo de futuras terapias”, dice el autor principal del estudio Paul B. Fisher, M.Ph. , Ph.D., Thelma Newmeyer Corman Cátedra de investigación del Cáncer y co-líder del programa de investigación del cáncer de Genética Molecular del Centro de Cáncer de VCU Massey, director del Departamento de Derechos Humanos y de Genética Molecular de la Facultad de Medicina de VCU y director del VIMM.” Porque mda-9/sintenina se expresa más en la enfermedad avanzada, también la esperanza de que podemos ser capaces de usar el gen para monitorizar la progresión de la enfermedad y probar si ciertos tratamientos están funcionando.”

Mda-9/sintenina fue descubierto originalmente por Fisher, y a través de la bioinformática ha encontrado que el gen se sobreexpresa en la mayoría de los cánceres. Él y sus colegas también encontraron que mda-9/sintenina interactúa con una producción prevista en 151 proteínas relacionadas con el cáncer a través de sus dominios PDZ , que son cadenas de aminoácidos que permiten la señalización celular , facilitando interacciones entre proteínas.

En GBM , Fisher y sus colegas demostraron que la sobreexpresión de mda-9/sintenina mejorada capacidad de las células para invadir el tejido sano. Por el contrario , el bloqueo de la expresión de mda-9/sintenina en modelos animales invasión reducidos, suprimida la migración celular y los tumores causados ​​a encogerse. Además, el bloqueo de la expresión de mda-9/sintenina disminuyó la producción y secreción de interleucina 8 (IL- 8) proteínas, que son proteínas de señalización que contribuyen al crecimiento del tumor y la progresión mediante la promoción de la migración celular y el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos , un proceso conocido como angiogénesis.

“Ahora nos estamos centrando en el desarrollo de pequeñas moléculas o fármacos , que bloquean la unión de proteínas específicas que promueven el cáncer que interactúan con mda-9/sintenina a través de sus dominios PDZ “, dice Fisher. “Si tienen éxito, estas terapias PDZ orientada potencialmente podrían conducir a tratamientos efectivos para el GBM.” Medical press

El tratamiento de la distrofia muscular Duchenne

La reactivación de un gen que se ‘rechazó’ después del nacimiento podría ser la clave para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD), una enfermedad de pérdida muscular incurable que afecta a uno de cada 3.500 niños.

Los niños con DMD tienen dificultad en caminar entre las edades de uno y tres años y es probable que van a estar en una silla de ruedas a los 12 años. Lamentablemente, rara vez viven más allá de sus veinte o treinta años.

Durante los últimos 17 años, el profesor Dame Kay Davies y el profesor Steve Davies de la Universidad de Oxford han estado trabajando en los tratamientos para la enfermedad, que es causada por la falta de la proteína muscular distrofina.

En los últimos meses se han encontrado una serie de nuevos grupos de moléculas que pueden aumentar los niveles de utrofina, una proteína relacionada con la distrofina. Mayores niveles de utrofina pueden compensar la falta de distrofina para restaurar la función muscular. Han trabajado con Isis Innovation , el brazo de transferencia de tecnología de Oxford, para llegar a un acuerdo con Summit , una compañía de desarrollo de fármacos con un enfoque en la DMD.

“La distrofia muscular es una enfermedad degenerativa muscular devastador para la cual no hay cura conocida”
dijo el profesor Kay Davies.” Todos esos jóvenes todavía tienen el gen de la utrofina – y eso es lo que estamos aprovechando el músculo adulto, utrofina está presente en cantidades muy bajas, y nuestro objetivo es aumentar la cantidad de niveles que ayuden a proteger el músculo en estos muchachos.

“Si este enfoque, llamado modulación utrofina, realmente funciona como esperamos, podríamos tratar a estos niños desde muy temprano, aumentar su calidad de vida y la duración de la vida. Pueden caminar por más tiempo.
“Esta es una enfermedad que realmente necesita un tratamiento eficaz – que toma muchas familias por sorpresa debido a la alta tasa de mutación que se produce en la proteína distrofina de tal manera que los niños que no tienen antecedentes familiares de la enfermedad pueden ser afectados.”

El equipo de Oxford han estado trabajando con la Cumbre , una empresa spin-out de Oxford , para desarrollar su primer fármaco para la distrofia muscular de Duchenne , SMT C1100. En 2012, el SMT C1100 completado con éxito un ensayo de fase 1 que mostró que el medicamento podría circular de forma segura a través de la sangre de los voluntarios sanos. Ahora está a punto de entrar en ensayos clínicos en personas con DMD. Medical press

Tratamiento oncológico a medida

El 8 de octubre se inauguró la feria Biotécnica, en la ciudad de Hannover, donde empresas e institutos de investigación presentan avances y descubrimientos en el área de la biotecnología, la tecnología alimentaria y la medicina. Un gran tema en esta exposición fue la llamada “medicina personalizada”, en especial en lo referido a los últimos progresos para el tratamiento del cáncer.

Hace poco más de 10 años se logró descifrar el genoma humano. Para el investigador Christoph von Kalle, profesor en el Centro Nacional de Enfermedades Cancerosas, ese fue uno de los hitos más importantes en la lucha contra el cáncer. "A través de la secuenciación del genoma humano se puede acceder a un catálogo que permite reconocer cuáles son las informaciones genéticas que presenta la célula humana si está sana", explica von Kalle.

Un catálogo genético del cáncer
Gracias a ese catálogo, los científicos pudieron analizar genéticamente las anomalías de las células enfermas, es decir, las mutaciones. Fue de ese modo como se pudo entender por primera vez el comportamiento de las células cancerosas. Y como cada persona es distinta, el cáncer también lo es.

El concepto clave es “medicina personalizada”, un enfoque que comprende dos aspectos fundamentales: el diagnóstico individual y una terapia adaptada a cada persona, explica el investigador Frank Kischkel: "Antes de una terapia siempre debe elaborarse el diagnóstico correcto, de lo contrario se puede aplicar un tratamiento erróneo. Un hueso quebrado no se puede curar con una pomada, sino que primero se debe recolocar el hueso y fijarlo en su posición normal."

Exactamente lo mismo sucede con el cáncer, dice el científico. Sólo cuando el médico sabe con qué se enfrenta es capaz de aplicar el tratamiento óptimo. Es así como Kischkel encontró la manera de evitar que se trate a los pacientes con más quimioterapia de lo que pueden tolerar. Para eso desarrolló un test de resistencia con el cual es posible determinar cuál de los 32 medicamentos más conocidos en la quimioterapia producen resultados positivos en un paciente. De ese modo se le ahorran al enfermo otras sustancias que no le harían ningún efecto. En un segundo test, Kischkel analiza los genes cancerígenos de un paciente, los llamados oncogenes.

"Concretamente, se secuencian 58 oncogenes y también la manera en cómo se multiplican. De allí se extraen informaciones acera de cuáles serán los medicamentos que actúen eficazmente", subraya Kischkel.
Un "freno" para cada célula cancerosa

Cuando los científicos averiguan más sobre las propiedades de las células cancerosas pueden actuar mejor para combatirlas, señala Christoph von Kalle, quien está muy interesado en las mutaciones, es decir, en los cambios genéticos que presentan las células enfermas, en comparación con las sanas: "A determinadas mutaciones genéticas que provocan cáncer se las puede tratar con medicamentos que se ajustan exactamente a ciertos interruptores moleculares. Ese es el caso, por ejemplo, de ciertas formas del cáncer de piel o de seno", aclara.

Asimismo, en casos ideales, hasta se pueden hallar soluciones para un paciente determinado: "En primer lugar, se intenta entender el trasfondo molecular para desarrollar medicamentos en simulación computarizada, es decir, creando una especie de freno específico para las áreas que fueron dañadas por mutaciones genéticas malignas".

Otro tipo de tratamiento es la inmunoterapia, que también se puede ajustar a los requerimientos de cada paciente. Sin una medicina personalizada no será posible ganar la batalla contra el cáncer, dice von Kalle. Sin embargo, el investigador advierte no crear expectativas demasiado grandes, ya que esta área de la ciencia está en fase de prueba. Pero subraya que una Asociación de Genoma del Cáncer y el catálogo genético podrían ayudar a los médicos a identificar qué terapias son las mejores para cada paciente y obtener así resultados eficaces. Fuente: DW