El colesterol colabora con el crecimiento y extensión del cáncer de mama

Un subproducto de funciones para el colesterol como la hormona estrógeno ayuda a impulsar el crecimiento y la propagación de los tipos más comunes de cáncer de mama, dicen investigadores en el informe del Instituto del Cáncer de Duke.

Los investigadores también encontraron que los medicamentos contra el colesterol, como las estatinas parecen disminuir el efecto de esta molécula similar al estrógeno.

La investigación explica la relación entre el colesterol alto y el cáncer de mama, especialmente en mujeres menopáusicas y sugiere que los cambios en la dieta o las terapias para reducir el colesterol también pueden ofrecer una forma sencilla y accesible para reducir el riesgo de cáncer de mama.

“Una gran cantidad de estudios han demostrado una relación entre la obesidad y el cáncer de mama, y en concreto que el colesterol elevado está asociado con el riesgo de cáncer de mama, pero ningún mecanismo ha sido identificado”, dijo el autor principal, Donald McDonnell, Ph.D., director del Departamento de Farmacología y Biología del Cáncer en Duke.” Lo que ahora hemos encontrado es una molécula – no es en sí el colesterol, sino un metabolito abundante de colesterol – denominado 27HC que imita la hormona estrógeno y puede accionar de forma independiente el crecimiento del cáncer de mama.”

La hormona estrógeno alimenta un estimado del 75 por ciento de todos los cánceres de mama. En una clave de búsqueda anterior del laboratorio de McDonnell, los investigadores determinaron que el 27 – hidroxicolesterol – o 27HC – comportaron de manera similar a los estrógenos en los animales.

Por su trabajo actual, los investigadores se propusieron determinar si esta actividad de estrógeno era suficiente por sí mismo para promover el crecimiento del cáncer de mama y metástasis, y si el control que tendría un efecto contrario.

Los estudios fueron corroboradas mediante el tejido de cáncer de mama humano. Un hallazgo adicional en el tejido humano mostró una correlación directa entre la agresividad del tumor y una abundancia de la enzima de la molécula 27HC. También señalaron que 27HC podría hacerse en otros lugares en el cuerpo y se transporta al tumor.

“El peor de los tumores, tiene mucho mas de esta enzima “, dijo el autor principal, Erik Nelson, Ph.D., socio postdoctoral en Duke. Nelson dijo que los estudios de expresión génica revelaron una posible asociación entre la exposición 27HC y el desarrollo de resistencia a los antiestrógeno tamoxifeno. Sus datos también pone de relieve cómo el aumento 27HC puede reducir la eficacia de los inhibidores de la aromatasa, que están entre las terapias contra el cáncer de mama con más frecuencia.

“Este es un hallazgo muy importante”, dijo McDonnell. “Tumores de mama humanos, debido a que expresan esta enzima para hacer 27H , están haciendo una molécula similar al estrógeno que pueden promover el crecimiento del tumor. En esencia, los tumores han desarrollado un mecanismo para poder usar una fuente diferente de combustible.”

McDonnell dijo que los hallazgos sugieren que puede haber una manera simple de reducir el riesgo de cáncer de mama al mantener el colesterol bajo contro , ya sea con estatinas o una dieta saludable. Además, para las mujeres que tienen cáncer de mama y el colesterol alto, tomar estatinas puede retrasar o prevenir la resistencia a los tratamientos endocrinos como el tamoxifeno o los inhibidores de la aromatasa.

Los pasos a seguir para la investigación incluyen estudios clínicos para verificar los resultados potenciales, así como los estudios para determinar si 27HC juega un papel en otros tipos de cáncer, dijo McDonnell. Medical press

Caminar una hora al día, vinculado a un menor riesgo de cáncer de mama

Un nuevo estudio de la Sociedad Americana del Cáncer se suma a la creciente evidencia de que la actividad física reduce el riesgo de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas. Sus autores dicen que la práctica de ejercicio moderado, como caminar una hora al día, se asoció con un 14 por ciento menos de riesgo y la actividad física alta, con un 25 por ciento menos de posibilidades de desarrollar cáncer de mama en comparación una baja actividad o inactividad.


Los investigadores de este trabajo, publicado en la edición digital de 'Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention' y dirigido por Alpa Patel, compararon la práctica de ejercicio y el estado de cáncer de mama en 73.615 mujeres posmenopáusicas que participaron en un estudio prospectivo de incidencia de cáncer establecido por la Sociedad Americana del Cáncer en 1992. Durante el análisis de 17 años, 4.760 mujeres fueron diagnosticadas con cáncer de mama.

Aproximadamente, una de cada diez (el 9,2 por ciento) mujeres no notificaron actividad física recreativa al comienzo del estudio y entre las que eran activas, la dedicación media fue equivalente a 3,5 horas a la semana de caminar a ritmo moderado. Principalmente, realizaban actividades de intensidad moderada, como caminar, montar en bicicleta, ejercicios aeróbicos y baile en lugar de actividades físicas intensas, como correr, natación y tenis.

Entre todas las mujeres, el 47 por ciento informó de caminar como su única actividad recreativa. Las mujeres físicamente activas tienden a estar más delgadas, con más posibilidades de mantener o perder peso durante la edad adulta, más propensas a beber alcohol pero menos propensas a fumar, además de utilizar la terapia hormonal después de la menopausia con más probabilidad y de haberse hecho una mamografía en el último año.

Entre las que señalaron a caminar como su única actividad, aquellas que lo habían siete horas a la semana tenían un riesgo un 14 por ciento menor de cáncer de mama en comparación con las que daban paseos tres o menos horas a la semana. De acuerdo con la mayoría de estudios previos, las mujeres más activas tenían un 25 por ciento menos de riesgo de cáncer de mama que las menos activas, una asociación que se no se diferencia por el estado de receptores hormonales, índice de masa corporal, aumento de peso o el uso de hormonas después de la menopausia.

"Nuestros resultados apoyan claramente una asociación entre la actividad física y el cáncer de mama después de la menopausia, siendo una actividad más vigorosa la que tiene un efecto más fuerte --subrayó Patel--. La gente se encuentra con información contradictoria acerca de la cantidad de actividad que necesitan para mantenerse saludables. Sin otro tipo de actividades físicas, caminar al menos una hora al día se asoció con un riesgo ligeramente menor de cáncer de mama. Las actividades más extenuantes redujeron aún más el riesgo". Fuente: EP

Alcohol sube el riesgo de cáncer de mama antes del primer embarazo

Las mujeres jóvenes que toman alcohol diariamente antes de quedar embarazadas tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de mama, según un estudio estadounidense.

Cada bebida que una mujer toma al día desde el comienzo de sus periodos menstruales hasta su primera gestación a término aumenta su riesgo de cáncer de mama en un 13%, según el trabajo publicado en la revista del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos.

Los hallazgos se basaron en una encuesta a 91.005 madres en un vasto estudio de salud de Estados Unidos desde 1989 hasta 2009.

Los investigadores también encontraron que cada copa diaria adicional -tanto de cerveza como vino o licor fuerte- aumentaba en un 15% el riesgo de sufrir enfermedad proliferativa benigna de mama.
La presencia de estas lesiones no cancerosas también contribuye a aumentar el riesgo de cáncer de mama, según los expertos de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington.

Las células de los tejidos mamarios son particularmente susceptibles debido a que crecen rápidamente y proliferan durante y después de la adolescencia, dijeron los investigadores.
Otro factor es la prolongación del período de tiempo entre la primera menstruación y el primer parto, una tendencia que probablemente continuará.

"La reducción de consumo de menos de una bebida al día, especialmente durante este período de tiempo, es una estrategia clave para reducir el riesgo de cáncer de mama", dijo el autor del estudio, Graham Colditz, del Centro de Cáncer Siteman del Barnes-Jewish Hospital y la Universidad de Washington.

Investigaciones anteriores ya habían encontrado una relación entre el consumo de alcohol y un riesgo mayor de cáncer de mama.

"Se toma cada vez más alcohol en los campus universitarios y en la adolescencia, y no muchos consideran la posibilidad de riesgo en el futuro", dijo Colditz.
Las autoridades sanitarias dicen que una de cada ocho mujeres será diagnosticada con cáncer de mama en su vida.

Los factores de riesgo son envejecimiento, antecedentes familiares de cáncer de mama, mamas densas, menstruación temprana, menopausia tardía, tener el primer hijo después de los 30 años o no tener hijos, obesidad y consumo de alcohol. (Doc Salud)

Científicos descubren nuevos objetivos farmacológicos para el cáncer de mama agresivo

Científicos del Instituto Genoma A * STAR de Singapur (GIS) condujeron un estudio que ha identificado los genes que son objetivos potenciales de drogas terapéuticas contra el cáncer de mama agresivo. Se reportaron estos hallazgos en la edición de julio 2013 de PNAS.

De las 1,5 millones de mujeres diagnosticadas con cáncer de mama en el mundo cada año, casi uno de cada siete de ellas se clasifican como triple negativo. Los pacientes con cáncer de mama triple negativo (forma de cáncer) tienen tumores que no tienen las tres importantes proteínas que se encuentran en otros tipos de cáncer de mama. La ausencia de estas tres proteínas que los pacientes TNBC trae a una mayor tasa de recaídas después del tratamiento y tienen tasas de supervivencia general más bajas. Actualmente no existe una terapia eficaz para esta forma de cáncer.

Utilizando enfoques genómicos integrados, los científicos SIG dirigidos por el doctor Yu Qiang, en colaboración con instituciones nacionales e internacionales, se dispuso a buscar metas que pueden ser afectados por las drogas. Los científicos descubrieron que una proteína tirosina fosfatasa, llamado UBASH3B, se sobreexpresa en un tercio de los pacientes CMTN. UBASH3B controla la actividad de un importante gen del cáncer de mama. Los investigadores encontraron que la supresión de esta expresión de genes inhibe notablemente el crecimiento invasivo de células forma de cáncer y la metástasis de pulmón en un modelo de ratón. También mostraron que los pacientes con tumores CMTN que tienen altos niveles de UBASH3B tienden a ser más propensos a tener recurrencia temprana y la metástasis.

El autor principal, el Dr. Yu Qiang dijo: “La identificación de los genes es siempre el primer paso más importante hacia el tratamiento de una enfermedad. Es alentador saber que UBASH3B es un elemento importante de la red de genes pro-invasivo y objetivo UBASH3B no sólo inhibe la forma de cáncer crecimiento invasivo, sino que también reduce significativamente la metástasis “.

Tan Tock Seng Hospital de consultor cirujano Dr. Tan Ern Yu, un colaborador y co-autor del estudio, dijo: “Algunos pacientes TNBC recaída poco después del tratamiento estándar, mientras que otros permanecen libres de la enfermedad durante mucho tiempo. Ser capaz de predecir qué pacientes son más probabilidades de recaída es importante, ya que estos pacientes pueden beneficiarse de tratamientos más agresivos. Pero en la actualidad, los médicos son capaces de hacer fiable que sí. Además de validación demostrará si UBASH3B puede llegar a convertirse en un medio de identificar a estos pacientes de alto riesgo, así como un nuevo forma de tratamiento “.

Dr. David Hoon, Director del Departamento de Oncología Molecular del Instituto de Cáncer John Wayne, EE.UU., y co-autor dijo: “Recientes análisis genómico a gran escala del programa de cáncer de mama que el cáncer de mama triple negativo son muy heterogéneas y los tumores de los pacientes puede tener diferentes molecular A diferencia de los perfiles. más casos de cáncer de mama más comunes que a menudo expresan el estrógeno, progesterona o HER2 pueden ser dirigidos por agentes específicos como la terapia hormonal o Herceptin. forma de cáncer es el cáncer de mama más difícil de tratar. El hallazgo puede ayudar a desarrollar nuevos enfoques para la terapia dirigida para este tipo de cáncer de mama altamente agresivo. ”

UBASH3B se expresa en altos niveles, no sólo en los pacientes TNBC América, sino también en pacientes asiáticos locales. Esta importante información muestra que la importancia clínica de este hallazgo no se limita a un grupo étnico específico. Medical Press

Un fármaco contra la osteoporosis detiene el crecimiento de células de cáncer de mama

Un fármaco aprobado en Europa para el tratamiento de la osteoporosis ahora se ha demostrado que detiene el crecimiento de células de cáncer de mama, incluso en cánceres que se han vuelto resistentes a las terapias actuales dirigidas, según un estudio del Instituto del Cáncer del Centro Médico de la Universidad de Duke, en Durham (Estados Unidos).

Los resultados, que se presentarán este sábado en la reunión anual de la Sociedad de Endocrinología que se celebra en San Francisco (Estados Unidos), indican que el bazedoxifeno no sólo evita que el estrógeno alimente el crecimiento de células de cáncer de mama, sino que también marca los receptores de estrógenos para su destrucción.

“Descubrimos que bazedoxifeno se une al receptor de estrógeno e interfiere con su actividad, pero lo sorprendente entonces fue que también degrada el receptor y se deshace de él”, afirmó el autor principal, Donald McDonnell, director del Departamento de Farmacología y Biología del Cáncer de Duke.

En los estudios de cultivo de células y animales, el fármaco inhibe el crecimiento tanto en las células de cáncer de mama dependientes de estrógeno como en las células que habían desarrollado resistencia al antiestrógeno tamoxifeno y /o a los inhibidores de la aromatasa, dos de los medicmanto más ampliamente utilizados para prevenir y tratar el cáncer de mama estrógeno-dependiente. Actualmente, si las células de cáncer de mama desarrollan resistencia a estas terapias, se trata a los pacientes generalmente con agentes de quimioterapia tóxicos que tienen efectos secundarios significativos.

El bazedoxifeno es una píldora que, como el tamoxifeno, pertenece a una clase de fármacos conocidos como moduladores específicos de receptores de estrógeno (SERM). Estos medicamentos se distinguen por su capacidad para comportarse como el estrógeno en algunos tejidos, mientras que bloquea significativamente la acción de estrógenos en otros tejidos. Pero a diferencia de tamoxifeno, bazedoxifeno tiene algunas de las propiedades de un grupo más reciente de medicamentos, conocido como selectivos degradadores de los receptores de estrógenos, o SERDs, que puede señalar al receptor de estrógeno para la destrucción.

“Debido a que el fármaco tiene como objetivo eliminar los receptores de estrógenos mediante degradación, es menos probable que la célula cancerosa puede desarrollar un mecanismo de resistencia, porque se va a extraer la meta”, dijo el autor principal Suzanne Wardell, un investigador científico que trabaja en el laboratorio de McDonnell.

Muchos investigadores habían asumido que las células del cáncer de mama, una vez desarrollada resistencia a tamoxifeno, podrían ser resistentes a todos los fármacos que se dirigen a los receptores de estrógeno, según McDonnell.

“Hemos descubierto que el receptor de estrógeno sigue siendo un buen objetivo, incluso después de que se haya desarrollado resistencia al tamoxifeno”, afirmó.

Los investigadores probaron una variedad de tipos de células de cáncer de mama, incluyendo células sensibles a tamoxifeno que son resistentes al fármaco lapatinib, otra terapia dirigida que se usa para tratar a pacientes con cáncer de mama avanzado cuyos tumores contienen el gen HER2 mutante. Se ha demostrado que estas células activan la señalización de los estrógenos con el fin de adquirir resistencia a los medicamentos y, en este tipo de células, el bazedoxifeno también inhibió potentemente el crecimiento celular.

Paradójicamente, en el tejido óseo, el bazedoxifeno imita la acción de los estrógenos, lo que ayuda a proteger de la destrucción. Debido a que bazedoxifeno ha pasado estudios de seguridad y eficacia como tratamiento para la osteoporosis, puede ser una opción viable a corto plazo para los pacientes con cáncer de mama avanzado cuyos tumores se han vuelto resistentes a otras opciones de tratamiento, informó Wardell, ya que en los ensayos clínicos, el efecto secundario más frecuentemente reportado fue sofocos en los grupos de tratamiento con bazedoxifeno. Medical Press

Tras las claves de las largas supervivientes en cáncer de mama

No es una buena noticia, pero es una realidad que los oncólogos conocen desde años. El cáncer de mama metastásico, el que se extiende a otros órganos o se reproduce  espués de una curación inicial, sigue siendo una enfermedad incurable. Sin embargo, como sucede con la aldea de Asterix, algunas mujeres resisten años y años al invasor, algunas incluso sin rastro de él en su organismo.

"No nos arriesgamos a hablar de curación, eso en cáncer de mama avanzado es mucho decir, porque pueden recaer muchos años después", explica el oncólogo del Hospital de La Paz de Madrid Enrique Espinosa.

Este especialista es el primer firmante de un estudio para el que, desgraciadamente, ha sido muy complicado seleccionar pacientes, que tenían que pertenecer a ese grupo de largas supervivientes, esas enfermas que llevan años tratándose de un cáncer complicado y que, según las estadísticas, tenían que haber recibido ya la peor de las noticias, el "ya no podemos hacer nada más por usted".

Al final se logró seleccionar a 103 pacientes de 16 hospitales. Las participantes estaban afectadas por uno de los peores tipos de cáncer de mama, el HER 2 positivo que, sin embargo, responde muy bien a la que la fue la primera terapia personalizada contra el cáncer, trastuzumab.

Así, la primera opción para estas pacientes al presentar una metástasis o serles detectado un cáncer de mama avanzado es tratarlas con el medicamento, hasta que este deja de ser eficaz, momento para el cual existen otras terapias, ninguna de ellas curativa por el momento.

Las participantes de LongHER (así se llama el estudio presentado ayer en Chicago, en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica, ASCO) nunca han requerido de esas otras terapias. Y los investigadores españoles han querido averiguar porqué. Sin embargo, el trabajo ha dado pocas luces sobre las claves de esas afortunadas. El único rasgo común a la mayoría es que ninguna se había tratado con trastuzumab antes de recaer de la enfermedad, algo que ahora es el estándar en la práctica clínica en las mujeres con este tipo de cáncer.

Pero el trabajo, que comparó a estas 'largas supervivientes' con un grupo control de las mismas características que había respondido mal al tratamiento, sí dio claves sobre las características de las menos afortunadas. El análisis del genoma de los tumores permitió distinguir las características que hacían a un cáncer de mama HER 2 positivo no responder al medicamento que se diseñó específicamente para él.

"Esto nos permitirá saber a quien prescribir los nuevos fármacos directamente", subraya Espinosa quien, sin embargo, apunta a que aún faltan "alrededor de tres años" para que este análisis se lleve a cabo de forma rutinaria. Es el tiempo que tardarían en tener resultados de un estudio, para el que van a pedir financiación a través de una beca del Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS), que permita estandarizar las pruebas necesarias para averiguar lo que este primer análisis ha apuntado.
Factores pronósticos

Además del LongHER, otro trabajo español ha pretendido buscar las factores que permiten predecir una mayor o menor supervivencia en afectadas por este tipo de cáncer de mama, que supone el 20% de los totales de este tumor. El estudio dirigido por Antonio LLombart, del Hospital Vall d'Hebron, se sirve de una de los mayores estudios de pacientes de cáncer de mama avanzado, que analizó a 2.264 mujeres con esta dolencia.

Los investigadores han concluido que el factor que más ayuda a predecir una supervivencia corta es que transcurra muy poco tiempo entre la cirugía y la recaída, en concreto menos de un año. El estudio 'exculpa' a otros factores que se consideraban muy negativos, como la condición de triple negativo, un tipo de cáncer de mama de muy mal pronóstico. Fuente: El Mundo.es